什么是TIL?
TIL,腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)是指浸潤到腫瘤微環境中的淋巴細胞,主要由 CD8+ T 細胞,CD4+ T 細胞,γδ T 細胞,B 細胞,NK 細等組成。而TIL療法則是指從腫瘤組織中分離腫瘤浸潤的淋巴細胞,在體外培養和大量擴增后回輸到病人體內的療法。實體瘤的高度異質性使得很難找到針對所有腫瘤細胞的理想靶點,針對單一腫瘤抗原的療法通常會因抗原丟失而導致療效不佳。TIL中的抗腫瘤成分是多克隆、多靶向性的T細胞,可有效應對實體瘤抗原高度異質性的特征;將這些來源于腫瘤內部或附近的已經具有識別和殺傷腫瘤細胞能力的多克隆T細胞,通過體外大量擴增并回輸至病人體內,可以擴大免疫應答,加強腫瘤殺傷作用。其主要機制如下:
①直接殺傷:T細胞通過TCR識別腫瘤細胞表面MHC-I分子呈遞的腫瘤抗原肽,釋放穿孔素和顆粒酶。穿孔素以單體形式釋放后,插入腫瘤細胞膜,形成管狀多聚穿孔素(孔道),可使Na+和水分子進入腫瘤細胞,使腫瘤細胞滲透壓改變,細胞結構破壞;顆粒酶可通過穿孔素構建的管狀結構穿越靶細胞膜進入其胞漿中,激活caspase10,引發caspase級聯反應,使靶細胞凋亡。
②死亡受體通路:T細胞表面的FasL與腫瘤細胞表面的Fas結合,通過細胞內信號轉導誘導腫瘤細胞凋亡。
③分泌細胞因子:T細胞可分泌腫瘤壞死因子,與靶細胞表面的相應的受體結合,啟動靶細胞的凋亡;也可分泌干擾素-γ等細胞因子,吸引巨噬細胞等免疫細胞吞噬和殺傷腫瘤細胞。
過繼免疫細胞療法是從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然后向患者回輸,從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
目前,過繼性細胞療法包括CAR-T、TCR-T、NK細胞以及TILs,另外還包括LAK療法、DC療法、CIK療法、DC-CIK療法。
療法 |
對比 |
NK療法 |
自然殺傷細胞(Natural Killer Cell),不依賴抗體,具有自然殺傷活性,有助于改善機體免疫環境 |
LAK療法 |
淋巴因子激活的殺傷細胞(Lymphokine Activated Killer Cell)由淋巴因子誘導產生,具有廣譜抗瘤作用 |
DC療法 |
樹突狀細胞(Dendritic Cell)可激活人體內的天然抗腫瘤系統,抗原的遞呈性更強 |
CIK療法 |
細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine Induced Killer Cell)主要由NKT細胞組成,多用于腫瘤晚期患者 |
TIL療法 |
腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte Cell)具有更強的腫瘤特異性,細胞活性持續較短 |
DC-CIK療法 |
細胞因子誘導的殺傷細胞與樹突狀細胞混合Hjt·eK-Cytokinelnduced,混合培養殺傷力更強,多與化療等其他治療手段結合,適用于腫瘤晚期治療 |
CAR-T療法 |
淋巴因子激活的殺傷細胞(Lymphokine Activated Killer Cell)不需要抗原遞呈,可準確定位腫瘤靶點,且持久性較強 |
TCR-T療法 |
T細胞受體嵌合T細胞(T-Cell Receptor-modified T-Cell)可識別加工遞呈的抗原,應用范圍廣泛 |